各有關單位：
為引導化妝品行業提升化妝品安全評估能力和水平，規范開展化妝品安全評估工作，推進化妝品安全評估制度有序實施，依據《化妝品監督管理條例》《化妝品安全評估技術導則（2021年版）》和《優化化妝品安全評估管理若干措施》等相關法規和規范性文件要求，中檢院制定了《毒理學關注閾值（TTC）方法應用技術指南》《交叉參照（Read-across）方法應用技術指南》和《化妝品原料數據使用指南》（詳見附件），現予發布。
特此通知。
附件：
1.《毒理學關注閾值（TTC）方法應用技術指南》
2.《交叉參照（Read-across）方法應用技術指南》
3.《化妝品原料數據使用指南》
中檢院
2024年4月30日
▌《毒理學關注閾值（TTC）方法應用技術指南》問答
TTC方法應用的基本條件是哪些？
《化妝品安全評估技術導則（2021年版）》（以下簡稱“導則”）和《毒理學關注閾值（TTC）方法應用技術指南》（以下簡稱“TTC指南”）規定：對于化學結構明確，且不包含嚴重致突變警告結構的原料或風險物質，含量較低且缺乏系統毒理學研究數據時，可參考使用毒理學關注閾值（TTC）方法進行評估。
使用TTC方法應滿足以下基本條件：
◆ 化學結構明確，根據化學物結構可以進一步歸類和判斷是否有警示結構；
◆ 含量較低，結合產品類型和經過暴露評估后，認為該化學物的人體暴露量較低，低于對應閾值；
◆ 缺乏系統毒理學數據，經查詢所有可獲得的數據情況下，缺少該物質的系統毒性數據，如重復劑量毒性、生殖發育毒性和致癌性等。
如何確定待評估物質是否為DNA反應性致突變物/致癌物？
除通過遺傳毒性/DNA反應性終點試驗（如細菌回復突變試驗）測試外，還可采用（定量）構效關系預測方法學進行預測。
在采用（定量）構效關系預測方法學進行預測時，應至少采用兩種互補的國際公認的預測方法，一種方法應基于專家知識規則，另一種方法應基于統計學，這些預測方法均應遵循經濟合作與發展組織（OECD）制定的一般驗證原則，可根據具體需要選擇合適的方法組合。
◆ 可公開獲取基于專家知識規則的預測方法有：QSAR Toolbox（OECD）、Toxtree （歐盟聯合研究中心JRC）、OncoLogic?（美國環境保護署EPA和OECD）等。
◆ 可公開獲取基于統計學的預測方法有：The US-EPA’sToxicity Estimation Software Tool (T.E.S.T.，EPA)、Lazar（德國聯邦風險評估研究所BfR）等。
有些預測方法可能包含多個子模型，如VEGA（意大利科學健康研究所IRCCS）致突變模型。此外，還有一些商業模型的預測方法也可以選擇使用。
如何應用TTC方法對植物提取物進行評估？
植物提取物由于組分復雜且批次間存在變化，鑒定和分析技術上存在困難，因此在滿足一定條件下，對原料中的部分未知成分可以使用TTC方法進行評估。
通過實驗室檢測或文獻檢索，收集植物的來源、制備過程、化學成分、特征性成分、理化特性、質量規格、雜質等信息，盡可能多的識別出單一或大類成分，尤其是主要化學成分和特征性成分等，組分含量可通過類別組分進行計算。除生產過程中添加的必要溶劑或穩定劑、防腐劑、抗氧化劑等外，需確定的成分含量不低于50 %。
基于植物原料中各組分的含量、化學結構及安全信息，設計安全評估整體策略。
▌《交叉參照（Read-across）方法應用技術指南》問答
有哪些工具和模型可以幫助進行交叉參照？
在運用交叉參照技術過程中，通常應使用一種以上的工具得出類似物，以提高交叉參照的結果可靠性。用于幫助進行交叉參照的模型很多，可以根據不同的需要選擇合適的免費公開模型和工具（見下表）。
比較常用的是OECD QSARToolbox 和EPA CompToxChemicals Dashboard中的GenRA模型。也有一些商業模型可以用于支持交叉參照。
一般情況下，使用這些工具需要提供化學物質的結構（如SMILES）、CAS號或化學名等信息，再選擇需要查詢的毒理學終點和設置查詢條件，可獲得結果近似化學物質的清單和毒理學數據等。
本指南中非功效成分的范圍是什么？
具有防腐、防曬、著色、染發和祛斑美白功能的原料，不適用于交叉參照方法。
▌《化妝品原料數據使用指南》問答
七種主要的原料數據類型是否有優先采用順序？
化妝品注冊人、備案人應遵循證據權重原則，以現有科學數據和相關信息為基礎對產品進行安全評估?！痘瘖y品原料數據使用指南》中所列七種原料數據類型，除《化妝品安全技術規范》中的限用組分、準用防腐劑、準用防曬劑、準用著色劑和準用染發劑外，其余數據類型應基于數據的科學性和合理性，遵循科學、公正、透明和個案分析的原則，選用最相關和可靠的數據類型開展評估。
如何正確應用主要的原料數據類型（三）？
世界衛生組織（WHO）、聯合國糧農組織（FAO）以及其他國際權威組織，針對食品、食品添加劑和化學品使用等，發布每日允許攝入量（ADI）、每日耐受劑量（TDI）、參考劑量（RfD）、一般認為安全的物質（GRAS）和香料標準等，也會對化學品的毒理學數據進行總結，提供毒理學終點數據。我國和其他國家監管部門也會發布化妝品原料的安全使用量等?；瘖y品評估過程中，可使用這些權威機構的評估數據或結論，但需對相關資料進行分析，有充分的數據支撐，并符合我國化妝品相關法規規定的情況下，可采用相關結論。不同的權威機構評估結果不一致時，根據數據的可靠性和相關性，科學合理地采用相關評估結論。如缺少局部毒性資料，應結合產品使用部位和使用方式等，對局部毒性開展評估。
安全食用歷史常見的證明材料有哪些？
來源為常見食物原料的，如糧食、瓜果蔬菜、食品添加劑等，可提供中國食物成分表、食品安全國家標準、中國居民膳食營養素參考攝入量、現行糧油行業標準目錄，保健食品原料目錄以及其他符合條件的相關證明；來源為新食品原料或藥食同源物質的，可提供監管部門發布的批準公告。國外監管部門或權威技術機構發布的可安全食用原料相關文件也可作為證明材料。
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